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Cómo funciona

Piensa en la NNMT como un desagüe que se lleva piezas que la célula necesita para quemar energía (incluido el NAD+). Al tapar ese desagüe, las células de grasa tienen más combustible para gastar y menos tendencia a acumular.

Lo que más se reporta

• Ratones obesos por dieta, 28 días: menos ganancia de peso y grasa, mejor tolerancia a la glucosa y sensibilidad a la insulina, menos hígado graso y menores ALT/AST (marcadores de daño hepático) [AQ1]. Junto con una dieta baja en grasa, los ratones normalizaron su grasa corporal más rápido [AQ2].

Nivel de evidencia

D — solo preclínica (ratones/células)

Efectos secundarios comunes

Desconocidos en humanos. En papers de ratones se describe buena tolerancia a corto plazo en el contexto del estudio — no extrapolar.

Se combina / evita

Stacks con “NAD boosters” o miméticos de ejercicio son especulativos. Interacciones con metilación / cáncer (NNMT también se estudia en oncología) no aclaradas para uso wellness.

Cómo funciona

Activación de ERRα (principalmente) → genes de oxidación de ácidos grasos, biogénesis mitocondrial y respuesta aguda al ejercicio en músculo.

Lo que más se reporta

• Ratones: más endurance / mejor metabolismo
• Foros: “cardio in a pill” — hype

Nivel de evidencia

D

Efectos secundarios comunes

Desconocidos en humanos.

Se combina / evita

No confundir ni apilar a ciegas con AICAR o BAM15 (mecanismos distintos; toxicidad desconocida).

Cómo funciona

Protonóforo mitocondrial → respiración “en vacío” → calor/↑ gasto energético, ↓ eficiencia ATP.

Lo que más se reporta

• Ratones: pérdida de grasa / mejor glucosa
• Comunidad: fat-loss — anecdótico y de riesgo

Nivel de evidencia

D — animales; analogía histórica peligrosa con DNP

Efectos secundarios comunes

Desconocidos en humanos. Clase desacoplante: hipertermia, fallo energético celular en sobredosis teórica. No trivializar.

Se combina / evita

No combinar con estimulantes / otros uncouplers. Evitar ejercicio extremo + desacoplante experimental.

Cómo funciona

↑ serotonina, noradrenalina y dopamina sinápticas → menos apetito / más satiedad (farmacología clásica de anorexígenos centrales).

Lo que más se reporta

• Pérdida de peso en fase 2 (~4–10 % según dosis en el Lancet trial, vs ~2 % placebo+dieta)
• Boca seca, náuseas, estreñimiento, insomnio

Nivel de evidencia

B–C — fase 2 positiva; sin aprobación / fase 3 comercial consolidada

Efectos secundarios comunes

Los del ensayo: GI, insomnio, sequedad de boca; vigilancia de FC/PA típica de la clase. Interacciones con otros serotonérgicos/estimulantes posibles. Producto research: calidad no farmacéutica garantizada.

Se combina / evita

No combinar con ISRS/IMAO/otros anorexígenos estimulantes. No apilar con GLP-1 research sin supervisión — riesgo de efectos aditivos no estudiados en ese producto.

Cómo funciona

Imita al GLP-1, una hormona que tu intestino suelta al comer. Le dice al cerebro "estoy lleno", hace que el estómago se vacíe más lento y ayuda al páncreas a soltar insulina (la llave que mete el azúcar en las células) solo cuando hace falta [SE1].

Lo que más se reporta

• En adultos con obesidad, 68 semanas con 2,4 mg semanales bajaron el peso un 14,9 %, frente a un 2,4 % con placebo [SE1].
• La mitad de esas personas (50,5 %) perdió el 15 % de su peso o más [SE1].
• En 17.604 personas con enfermedad del corazón y sobrepeso, hubo menos infartos, ictus o muertes cardiovasculares: 6,5 % frente a 8,0 % [SE2].

Nivel de evidencia

Medicamento aprobado por la FDA, con grandes ensayos clínicos en humanos.

Efectos secundarios comunes

Náusea y molestias digestivas (diarrea o estreñimiento), sobre todo al subir la dosis.

Se combina / evita

No combinar con otro GLP-1 (Tirzepatida o Retatrutida).

Cómo se usa (típico)

Según la ficha técnica de Wegovy: 1 inyección semanal, empezando con 0,25 mg y subiendo cada 4 semanas (0,5 → 1 → 1,7 mg) hasta 2,4 mg de mantenimiento [SE4].

Cómo funciona

Es una sola molécula con dos "llaves": abre el receptor de GLP-1 (saciedad) y el de GIP, otra hormona del intestino que ayuda a manejar azúcar y grasa. Dos señales juntas = más efecto [TI1].

Lo que más se reporta

• En 2.539 adultos con obesidad, 72 semanas bajaron el peso un 15,0 % (5 mg), 19,5 % (10 mg) y 20,9 % (15 mg), frente a un 3,1 % con placebo [TI1].
• En personas con diabetes tipo 2, bajó más el azúcar y el peso que la semaglutida 1 mg [TI2].

Nivel de evidencia

Medicamento aprobado por la FDA (Zepbound/Mounjaro), con grandes ensayos en humanos.

Efectos secundarios comunes

Náusea y molestias digestivas al subir la dosis.

Se combina / evita

No combinar con otro GLP-1.

Cómo se usa (típico)

Según la ficha técnica de Zepbound: 1 inyección semanal, 2,5 mg las primeras 4 semanas y luego subidas de 2,5 mg cada 4 semanas o más; mantenimiento 5, 10 o 15 mg (máximo 15 mg) [TI3].

Cómo funciona

Activa tres receptores: GLP-1 y GIP (saciedad y azúcar) y glucagón, una hormona que hace que el cuerpo queme más energía y grasa, sobre todo en el hígado [RE1].

Lo que más se reporta

• En 338 adultos con obesidad, 48 semanas con 12 mg semanales bajaron el peso un 24,2 %, frente a un 2,1 % con placebo [RE1].
• El efecto creció con la dosis: −8,7 % con 1 mg, −17,1 % con 4 mg y −22,8 % con 8 mg [RE1].

Nivel de evidencia

En investigación: ensayos de fase 2 publicados y fase 3 en curso; aún no aprobada.

Efectos secundarios comunes

Náusea y digestivo; puede subir un poco la frecuencia cardíaca.

Se combina / evita

No combinar con otro GLP-1.

Cómo se usa (típico)

Sin dosis aprobada. En el ensayo de fase 2 se usó 1 inyección semanal de 1, 4, 8 o 12 mg durante 48 semanas; algunos grupos empezaron con 2 mg y fueron subiendo [RE1].

Cómo funciona

Es el final de la hormona de crecimiento (aminoácidos 177–191). En ratones activó la quema de grasa a través del receptor beta-3 (un "botón" de las células de grasa que libera su energía) [AO1].

Lo que más se reporta

• Ratones obesos tratados 14 días perdieron peso y grasa corporal [AO1].
• Ratas obesas que lo tomaron por boca durante 19 días ganaron menos de la mitad de peso que las no tratadas, sin empeorar su respuesta a la insulina [AO2].

Nivel de evidencia

Datos sobre todo en animales; no está aprobado como medicamento.

Efectos secundarios comunes

Generalmente bien tolerado; reacción en el sitio de inyección.

Se combina / evita

A veces se usa junto a péptidos de crecimiento.

Cómo se usa (típico)

No hay una dosis humana aprobada. En ratas obesas se usaron 500 mcg/kg al día por boca durante 19 días [AO2]; esa cifra de animal no se pasa directamente a personas.

Cómo funciona

Imita a la amilina, una hormona que el páncreas suelta junto a la insulina al comer. Le dice al cerebro que ya hay comida y frena el vaciado del estómago. Actúa por una vía distinta a la del GLP-1 [CA1].

Lo que más se reporta

• En 706 adultos con sobrepeso u obesidad, 26 semanas bajaron el peso entre un 6,0 % y un 10,8 % según la dosis, frente a un 3,0 % con placebo [CA1].
• Con 4,5 mg perdieron más peso que con liraglutida 3,0 mg: 10,8 % frente a 9,0 % [CA1].

Nivel de evidencia

En investigación: ensayo de fase 2 publicado; sola no está aprobada.

Efectos secundarios comunes

Sobre todo digestivos: náusea, vómito, estreñimiento. El perfil completo a largo plazo aún se está estudiando.

Se combina / evita

En investigación se estudia combinada con semaglutida (CagriSema). Fuera de ensayos no hay una combinación establecida.

Cómo se usa (típico)

Sin dosis aprobada. En el ensayo de fase 2 se usó 1 inyección semanal de 0,3; 0,6; 1,2; 2,4 o 4,5 mg durante 26 semanas [CA1].

Cómo funciona

Combina dos señales: GLP-1, que quita el hambre, y glucagón, que hace que el cuerpo gaste más energía y saque grasa del hígado [SU1][SU2].

Lo que más se reporta

• En 387 adultos con obesidad, 46 semanas bajaron el peso hasta un 14,9 % con 4,8 mg, frente a un 2,8 % con placebo [SU1].
• En personas con hígado graso inflamado (MASH), mejoró la enfermedad en el 62 % con 4,8 mg, frente al 14 % con placebo [SU2].

Nivel de evidencia

En investigación: ensayos de fase 2 publicados y fase 3 en curso; aún no aprobada.

Efectos secundarios comunes

Principalmente digestivos (náusea, vómito, diarrea), más marcados al subir la dosis en los ensayos.

Se combina / evita

No hay combinaciones estudiadas fuera de los ensayos. No tiene sentido usarla junto a otro GLP-1.

Cómo se usa (típico)

Sin dosis aprobada. En el ensayo de obesidad se usó 1 inyección semanal de 0,6; 2,4; 3,6 o 4,8 mg durante 46 semanas [SU1]; en el de MASH, 2,4; 4,8 o 6,0 mg [SU2].